象棋中那个子先走|初步象棋教程
网站地图 联系我们搜索内部网English | 中国科学院
首页 所况简介 机构设置 科研队伍 科学研?#31185;?#21488; 院地合作 党群园地 国际交流 博士后 研究生教育 科学传播 信息公开
科研进展
成果报道
最新重要论文(影响因子PNAS及以上)
发表论文数据库
所级学术报告
科学成果
发表论文
专著
专利
获奖
专题
所史丛书
所庆专辑
建所50周年画册
现在位置:首页 > 科研进展 > 成果报道
娄继忠课题组与浙江大学、清华大学合作揭示红斑狼疮疾病相关FcγRIIB-I232T变异体功能丧失的全新分子机制
2019-07-29 | 【     ?#20426;?a href="javascript:window.print();" class="hui_12">打印?#20426;?a href="javascript:window.close();" class="hui_12">关闭】

  2019年7月25日,中科院生物物理研究所娄继忠课题组与浙江大学基础医学院/附属二院陈伟课题组、清华大学生命学院和免疫所刘万里课题组合作在红斑狼疮疾病发病机制研究领域取得重要进展,在《eLife》杂志上发表了名为“FcγRIIB-I232T polymorphic change allosterically suppresses ligand binding” 的论文。该论文从临床免疫科学问题出发,联合运用分子动力学模拟、单细胞生物物理学、分子原位动态检测?#38469;酢?#20998;子生物学等多学科研究手段,聚焦FcγRIIB-I232T变异体受体功能丧失的分子机制这一核心科学问题,提出了与红斑狼疮相关的单核苷酸多态性FcγRIIB-I232T跨膜域突变引起跨膜区构象变化,进而导致FcγRIIB-I232T胞外结构域构象状态改变,降低FcγRIIB-I232T与配体,IgG抗体分子(IgG1、IgG2和IgG3等)的相互作用,从而无法有效发挥其抑制功能的新机制。

  系统性红斑狼疮(SLE)是一种?#19995;?#30340;自身免疫病,在中国人群总发病率约为70/10万。前人研究发?#24544;?#21046;性IgG受体FcγRIIB跨膜区的单核苷酸多态性I232T与系统性红斑狼疮的易感性呈正相关。在此基础上,清华大学刘万里课题组和北京大学人民医院栗占国课题组合作,对711位SLE病人临床症状与FcγRIIB-I232T进行了系统性的研究,发?#20013;?#24102;FcγRIIB-I232T纯合基因的患者较携带杂合基因以及不携带此变异的患者具有更严重的SLE临床症状,表现为携带该SNP的SLE患者发病年龄更早,产生更多更广谱的自身抗体,发生关节炎、贫血、白细胞减少、补体减少、血尿、白细胞尿和浆膜炎等器官受累的风险增加,疾病活动指数也更高。之前主要有两个不同模型来解释FcγRIIB-I232T抑制功能丧失的分子机制:跨膜区与脂筏相互作用能力的降低和跨膜区拓扑构象变化导致其布朗扩散速率的减慢。这两个模型?#25216;?#23450;FcγRIIB-I232T不会改变膜外区与配体的相互作用。但是,目前没有直接的实验证据来证明这个前提假定。本次发表在eLife的论文中,  研究揭示单核苷酸多态性FcγRIIB-I232T跨膜区在细胞膜中处于倾斜状态, 并引起其胞外结构域取向发生变化而更贴近细胞膜从而对配体结合产生?#21344;?#25233;制, 导致其与配体,IgG抗体分子(IgG1、IgG2和IgG3等)相互作用的原位亲和力大大减弱,最终使得FcγRIIB无法有效地发挥其抑制性功能,表现出对系统性红斑性狼疮的易感性。

  更重要的是,这一研究表明不同膜受体在细胞膜上可能倾向于选择不同的取向,而且同一膜受体的相对取向状态可能并不是单一的,且处于不同取向状态时配体结合能力存在差异。而且膜受体穿膜区的多态性变化或点突变能够影响膜受体膜外区与细胞膜的相对取向从而对膜受体的配体结合能力产生影响。这一现象可能对膜受体具有一定的普适性,提示我们可以从一个新的角度调控疾病相关膜受体的生物功能并产生相应疾病治疗的新方案。

  这一研究成果为FcγRIIB-I232T增加系统性红斑性狼疮易感性提供了全新的理论解释,对系统性红斑狼疮疾病药物设计提供了新的?#36739;頡?#21478;外,该发现首次阐述了膜蛋白跨膜域单核苷酸多态性通过改变胞外域构象来影响其与配体相互作用的分子机制,为膜蛋白跨膜信号转导的研究提供了崭新思路。

  该研究获得国家科?#30142;?#34507;白质重大研究计划项目、国家自然科学基金委等基金的大力支持。浙江大学基础医学院博士研究生胡炜、中科院生物物理所副研究?#38381;?#21191;和北京大学人民医院副教授孙晓麟为该论文的共同第一作者,浙江大学基础医学院陈伟教授、中科院生物物理所娄继忠研究员及清华大学刘万里研究员为该论文的共同通讯作者。

  全文链接:https://elifesciences.org/articles/46689 

  (娄继忠研究组供稿)

评 论
·香港科技大学张明杰院士来访生物物理所并做“贝时璋讲座报告”
·首都医科大学尚永丰教授来访生物物理所并做“贝时璋讲座”报告
·德国哥廷根大学Tobias Moser教授来访生物物理所并做贝时璋报告
·王江云组和孙金鹏、刘爱民组合作在 Nature Chemical Biology发表系?#26032;?#25991;,阐明基因编码的二氟代酪氨酸在膜蛋白、?#22797;?#21270;机理方面的应用
·周政课题组揭示TIRR抑制53BP1识别H4K20me2的分子机制
·王志珍和刘光慧课题组合作揭示二甲双胍延缓人类细胞衰老的新机制
·基于基因密码子扩展及新型生物正交?#20174;Α癝-Click”方法改造氨基酸氧化酶
·毕利军课题组及其合作者在《Nucleic Acids Research》杂志上发表研究成果----氟喹?#20302;?#33647;物抗性机制研究新进展
·铁蛋白探针:精?#21450;?#21521;?#20255;?#20351;其可视化并杀死?#20255;?#32454;胞
·秦燕与杨福愉课题组合作揭示线粒体翻译因子调控肿瘤细胞能量代谢的新机制
·王江云课题组在人工设计光驱动二氧化碳还原酶方面获得重要进展
·王大成与毕利军课题组合作成果发表在《Cell Research》上:解析L,D转肽酶及与药物加合物结构揭示药物作用新机制
·铁蛋白:穿越血?#20113;?#38556;药物载体
·孙飞课题组与杭州师范大学研究人员合作解析嗜热光合绿丝菌光合核心复合体的?#21344;?#32467;构
·张宏课题组发现内质网蛋白VAPA/B与自噬蛋白互作调控自噬小体形成
·李栋课题组开发新?#32479;?#20998;辨?#19978;竇际?#25581;示细胞器互作新现象
·王艳丽组揭示噬菌体防御CRISPR-SpyCas9的分子机制
·卜鹏程课题组和杜克大学合作发现肠炎向肠癌转化的新机制
·胡俊杰课题组揭示内质网融合蛋白调控膜转运的分子机制
·生物物理所杨鹏远课题组揭示内质网蛋白Nogo-B促进肝脏炎-癌转化新机制
·朱冰课题组发现维持DNA甲基化基因沉默的新机制
·冯巍课题组揭示驱动蛋白kinesin-3自抑制的分子机制
·章新政组与王靖飞组合作解析甲病毒高分辨结构揭示甲病毒组装、入侵机理
·关注2018年度十大科技进展:我国自主研发出低代价的超高分辨?#19978;竇际?/a>
·
为科学事业奋斗不息的百岁老人
·纳米?#22797;?#21270;治疗肿瘤
·秦燕课题组和北京科技大学合作在纳米颗粒靶向治疗肿瘤方面取得重要进展
·张宏课题组揭示相变调节自噬降解的机制
·侯百东课题组发现纳米颗粒抗原活化初始CD4T细胞新机制
·王晓群课题组发现Cajal-Retzius细胞在reeler小鼠皮层中早期的发育和功能变化
·王晓群课题组与北京大学和首都医科大学合作共同绘制人脑前额叶发育的单细胞图谱
·纳米?#21103;?#20934;化
·许瑞明课题组揭示组蛋白乙酰转移酶活性调节的新机制
·朱冰课题组揭示卵子独特表观遗传状态的建立机制及其对生育能力的影响
·张宏组和李栋组合作揭示内质网定位蛋白DFCP1调节内质网-脂?#20301;?#20316;的机制
·王艳丽组揭示anti-CRISPR沉默CRISPR-Cas9系统的分子机理
·冯巍课题组和杨福愉课题组合作揭示YWHA/14-3-3结合并调控转录因子TFEB功能的分子机制
·奥地利科学院格雷戈尔·?#31995;?#23572;研究所Frederic Berger教授来访生物物理研究所并做贝时璋报告
·娄继忠课题组与浙江大学合作在T细胞受体(TCR)抗原识别机制研究方面取得进展
·美国贝勒医学院周鸣教授访问生物物理所并做贝时璋讲座
·靶向肿瘤的免疫检查点抑制剂
·果蝇嗅觉学习?#19988;?#20013;的去抑制神经环路机制
·内核膜蛋白SUN1调控HIV-1的入核
·王志珍课题组报道靶向内质网蛋白质氧化折叠通?#20998;?#30103;宫颈癌的新策略
·高光侠研究组发现宿主抑制病毒蛋白质合成重编码的新机制
·卜鹏程课题组和杜克大学合作者发现靶向果糖代谢能有效抑制结直肠癌肝转移
·李国红课题组和物理所合作利用单分子?#38469;?#25581;示FACT?#38498;?#23567;体结构调控的分子机制
·中国科学院生物大分子卓越创新中心核心骨干成员增选通知
·生物物理所周政组揭示Chz1识别并组装H2A.Z的分子机制
·四篇文章背靠背,俞洋/黄旲组精诚合作杀出重围,首次发现PANDAS复合物在piRNA调控异染色质形成的分子机制
·青春快闪 爱国赞歌——生物物理所热烈庆祝新中国成立70周年快闪活动圆满完成
·院前沿科学与教育局与生物物理所领?#21450;?#23376;、中层干部联合开展“不忘初心、牢记使命”主题教育集体学习
·“十三五”国家重大科技基础设施项目“多模态跨尺度生物医学?#19978;?#35774;施”顺利启动
·国家重大科学研究计划?#26696;上?#32990;衰老的细胞分子机理及转化应用研究”结题验收研讨会顺利召开
·所团委举办纪念五四运动100周年“火红的五月”系列活动之“青春心向党 建功新时代”主题团日活动
·北京分院协作一片纪念五四运动100周年主题党团日活动暨生物物理研究所第三届邹?#26032;?#38738;年论坛成功举办
·科?#30142;科?#21488;中心调研生物物理研究所蛋白质科学研?#31185;?#21488;
·生物物理所2019新?#21644;?#25308;会圆满举办
·相里斌副院长专题调研生物物理所
·2018年(第四届)生物分子互作?#38469;?#39640;级研修班成功举办
·平台首届“我的生物物理所情怀”演讲?#28909;?#22278;满落幕
·生物物理所举办纪念建所60周年专题报告会
·纪念五四运动99周年、纪念生物物理所建所60周年暨第二届?#30333;蕹新?#38738;年论坛”成功举办
·生物物理研究所科普专家赴河南省濮阳县一中开展科普教育活动
·生物物理研究所召开党委纪委选举结果宣布大会
·生物物理所机关分工会组织观看纪?#35745;独?#23475;了,我的国》
·刘光慧研究组揭示人?#19978;?#32990;去衰老的表观遗传机制
·生物物理所组织召开“不忘初心、牢记使命”主题教育警示教育大会
·“不忘初?#27169;?#29282;记使命”为建设风清气正的科研环境保驾护航——生物物理所举办2019年度?#22270;?#23457;工作培训
·澳门大学来所交流访问
·英国医学研究理事会Harvey McMahon教授来访生物物理所并做“贝时璋报告”
·生物物理所开展“提高业务能力,建设高素?#39318;?#19994;化干部队伍”学习活动
·我所?#27835;?#34164;院士荣获“全国三八红旗手标兵?#27604;?#35465;称号
·中国科学院生物物理研究所工会开展2019年元旦春节送温暖活动
·生物物理所召开2019年度工作会议暨职工代表大会
·生物物理研究所蛋白质科学研?#31185;?#21488;2018年度总结大会圆满结束
·生物物理所团委举办“贯彻习近平总书记‘7.2’重要?#19981;?#21644;团十八大精神”学习交流会
·生物物理所合作揭示调节灵长类动物发育速度的表观遗传开关
·美国加州大学洛杉矶分校孙仁教授访问生物物理所并做“贝时璋讲座”报告
·关于中国科学院生物物理研究所放射性同位素实验室改扩建工程项目环境保护验收公示
·“五月飘香”DIY活动纪实
·美国哈佛医学院Norbert Perrimon教授访问生物物理所并做贝时璋讲座
·生物物理所组织开展中层干部十九大精神第五次集中学习
·中国科学院生物物理研究所建所60周年纪念活动工作方案(要点)
·生物物理所召开协会2017年工作总结交流会
·科学圣殿,光辉历程
·生物物理所组织开展《我和我的祖国》集体观影活动
·中科院北京分院“知识产权管理与运营”培训研讨会成功举办
·生物物理研究所举办“我和国旗同框 我为祖国喝?#30465;?#29305;别主题团日活动
·美国加州大学伯克利分校Srigokul Upadhyayula教授来访生物物理研究所并做贝时璋报告
·第十七次中国暨国际生物物理大会第一届学术期刊专题会议成功举办
·英国皇家学会院士Colin Blakemore教授来访生物物理所并做贝时璋讲座
·国家重点研发计划“非编码RNA及其新型修饰在翻译水平精密调控?#19978;?#32990;多能性的研究”2019年度项目研讨会在生物物理所成功召开
·条财?#32456;?#24320;所级公?#24067;际?#26381;务中心工作?#24179;?#20250;
·生物物理所召开清查“小金库”工作动员部署大会
·侯建国等院领导出席生物物理所2018年度党员领导干部民主生活会
·侯建国书记调研生物物理研究所
·“基因、环境和EB病毒在鼻咽癌发病中的交互作用”学术研讨会在我所圆满召开
·“庆祝建所60周年”生物物理所2018年趣味运动会成功举办
·2018年表观遗传学国际研讨会在中国科学院生物物理研究所圆满结束
          
版权所有:中国科学院生物物理研究所     京ICP备05002792号 京公网安备 110402500011 号
地址:北京市朝阳区大屯路15号(100101) 电话:010-64889872
意见反馈联系人:侯文茹 电子邮件:[email protected]
象棋中那个子先走